Чи допоможе медичний канабіс при розладах аутистичного спектру

Зміст

Мета: провести огляд літератури для оцінки валідності медичного канабісу як допоміжного засобу при лікуванні пацієнтів з розладами аутистичного спектру.

Довідкова інформація: розлад аутистичного спектру (РАС) – це порушення розвитку, яке може викликати серйозні соціальні, комунікаційні та поведінкові проблеми. Здібності людей з РАС до навчання, мислення та вирішення проблем можуть варіюватися від обдарованих до серйозно проблематичних.

Дефіцит ендоканабіноїдів в організмі вважається причиною багатьох розладів, і недавні дослідження стверджують, що це може допомогти в лікуванні аутизму. Хронічне нейрозапалення можна послабити за допомогою антиоксидантів, присутніх в рослині канабіс.

Теорія клінічного ендоканнабиноидного дефіциту (CED) була заснована на концепції, що багато порушень головного мозку пов’язані з дефіцитом нейротрансмітерів, що впливають на ацетилхолін при хворобі Альцгеймера, дофамін при синдромах Паркінсона, серотонін і норепінефріну при депресії, а також на те, що порівнянний дефіцит эндоканнабиноидов проявлявся аналогічним чином при певних розладах, які демонструють передбачувані клінічні ознаки як наслідки цього дефіциту.

Дизайн/методи: огляд літератури проведений Національним центром біотехнологічної інформації, Національною бібліотекою медицини США PubMed в 2012-2018 рр., був спеціально присвячений темі медичного канабісу і розладів аутистичного спектру.

Висновок: у цьому огляді літератури підтверджується доцільність застосування ліків на основі канабісу в якості перспективного способу лікування дітей з РАС. Грунтуючись на перспективних результатах, рекомендується розпочати великі подвійні сліпі, плацебо-контрольовані перехресні дослідження в тих юрисдикціях, де можна вивчати медичний Канабіс без обмежень з боку федерального уряду.

Вступ

Розлад аутистичного спектру (РАС) – це порушення розвитку, яке може викликати серйозні соціальні, комунікаційні та поведінкові проблеми. Здатність до навчання, мислення та вирішення проблем
людей з РАС може варіюватися від обдарованих до серйозно проблематичних. Діагноз РАС тепер включає кілька станів, які раніше діагностувалися окремо: аутистичний розлад, поширений розлад розвитку, не визначений іншим чином (PDD-NOS), і синдром Аспергера. Всі ці умови тепер називають розладами аутистичного спектру [1].

Епідеміологія

За даними Центру з контролю за захворюваннями, Сполучені Штати посідають перше місце за кількістю випадків аутизму, тобто 168 з 10 000 американських дітей страждають цим розладом, що відповідає 1 з 59 дітей! [2].

Діагностика

Оскільки не існує медичного тесту для виявлення аутистичного розладу, лікар повинен вислухати батька / опікуна і поспостерігати деякий час за поведінкою і розвитком дитини, щоб поставити остаточний діагноз. Американська академія педіатрії (ААП) рекомендує проводити скринінг всіх дітей на РАС у віці 18 і 24 місяці разом з регулярним наглядом за розвитком [3,4]. На жаль, багато дітей не отримують остаточного діагнозу, поки не стануть набагато старше.

Причини та фактори ризику

Включають в себе, але не обмежуються наступним:

Гени (GRIN2B) є одним з факторів ризику, який може зробити людину більш схильною до розвитку РАС [5].
Діти, у яких є брат з РАС, піддаються більш високому ризику також мати РАС [6-11].
РАС, як правило, частіше зустрічається у людей з певними генетичними або хромосомними станами, такими як синдром ламкої Х або туберозний склероз [12-15].
Прийом під час вагітності рецептурних препаратів вальпроєва кислота і талідомід був пов’язаний з більш високим ризиком розвитку РАС [16, 17].
Діти, народжені від батьків більш старшого віку, піддаються більшому ризику виникнення РАС [18].

Недавнє припущення про причину аутизму включає в себе концепцію занадто великої кількості синапсів; цікавою особливістю розвитку мозку є те, що кількість синапсів насправді зменшується в процесі дорослішання. При аутизмі число синапсів зазвичай велике на початку життя, і не може зменшуватися звичайним способом при дорослішанні. В результаті, у підлітків з аутизмом є більше синапсів, ніж у звичайних дітей. Пацієнти з аутизмом можуть мати мутацію, яка перешкоджає нормальній роботі одного з їх генів убіквітину (RNF8). Щоб зрозуміти роль генів убіквітину в розвитку мозку, вчені видалили цей ген (RNF8) в нейронах в мозочку молодих мишей (мозочок – одна з ключових областей мозку, уражених аутизмом), дослідники виявили, що нейрони, в яких відсутній білок RNF8 утворили приблизно на 50 відсотків більше синапсів – з’єднань, які дозволяють нейронам передавати сигнали від одного до іншого – ніж з геном. Дослідники виявили, що сила сигналу була подвоєна у мишей, яким не вистачало білка [19,20].

“Нетрадиційний” погляд на причини аутизму продемонстрував доктор Марта Герберт, автор роботи “революція аутизму”. Вона відносить РАС до стратегії тіла для того, “щоб зробити життя таким, яким воно може бути”, Марта Герберт каже:«Аутизм не впроваджений в гени дитини і не може залишатися незмінним назавжди, замість цього аутизм являє собою набір проблем, таких як недостатнє харчування, токсичний вплив, слабка або пригнічена імунна система і стрес [21]».

Ендоканабіноїдна система та аутизм

Ендоканабіноїдна система (ECS) була відкрита доктором Рафаелем Мешуламом, який був піонером у цій галузі в середині 1960-х років [22]. Ендогенні каннабіноїди-це хімічні речовини, які наші власні органи виробляють для природної стимуляції каннабіноїдних рецепторів, CB1, CB2 і не-CB1 / CB2, також відомі як GPR55, а ендогенні каннабіноїди – це анандамід, 2-арахідоноїлгліцерин (2-AG), ноладиновий ефір, віродамін; і N-арахідоноїл-дофамін (NADA) [23]. Фізичні, психічні або емоційні стресори підтримують ендогенне виробництво каннабіноїдів.

Як ендоканабіноїдна система (ECS) пов’язана з аутизмом?

У дітей з розладом аутистичного спектру менша концентрація анандаміду в плазмі [24].
На ECS впливають стани, часто присутні в підгрупах пацієнтів з діагнозом РАС, такі як судоми, занепокоєння, порушення розумового розвитку і сну (25).
У посмертних зразках головного мозку пацієнтів з РАС було виявлено нейрозапалення. Зростаюча кількість медичних переваг ECS, таких як їх здатність регулювати такі процеси, як нейрозапалення, нейрогенез і пам’ять ставлять питання про їх потенційну роль в якості профілактичного лікування аутистичного розладу [26].
Попередні дослідження на тваринних моделях аутизму продемонстрували зміни в ендоканабіноїдній системі мозку. Аутизм також характеризується порушенням регуляції імунної системи. Ця зміна включає в себе диференціальні відповіді моноцитів і макрофагів, а також аномальні рівні цитокінів і Т-клітин, а також мРНК і білок для рецепторів CB2 і ферментів EC, що додатково вказує на участь системи EC в імунологічних порушеннях, пов’язаних з аутизмом. Останні наукові результати відкривають нові перспективи в дослідженнях аутизму і вказують на те, що система ЄС може представляти новий цільовий спосіб для фармакотерапії аутизму [27].
Передача ендоканабіноїдних сигналів в певних ланцюгах головного мозку залежить від контексту і укріплена вибірково. Таким чином, граючи ключову роль у багатьох станах здоров’я людини і захворюваннях центральної нервової системи, відкриваючи шлях до терапевтичної експлуатації eCB-орієнтованих препаратів для лікування психіатричних, нейродегенеративних і нейрозапальних захворювань. Ці ідеї відкривають нові перспективи для регуляції соціальної поведінки та соціальних порушень [28,29].

Лікування

Існує багато різних типів лікування [30,31] .; різні види лікування зазвичай можна розділити на наступні категорії:

Медикаменти, тобто протиепілептичні засоби, Антидепресанти, анксіолітики, антипсихотичні засоби, стабілізатори настрою і міорелаксанти.
Поведінкові та комунікаційні підходи, тобто дискретне навчання( DTT), прикладний аналіз поведінки (ABA), Раннє інтенсивне поведінкове втручання (EIBI), навчання основної відповіді (PRT), вербальне втручання в поведінку (VBI).
Дієтичні підходи – безглютенова дієта, вітамінотерапія, протигрибкова терапія, антибактеріальна терапія, пробіотики, детоксикація< / li>
Комплементарна і нетрадиційна медицина, тобто музична терапія, трудотерапія, фізіотерапія, маніпуляції з хіропрактикою, сенсорна інтеграція.

Каннабіс, каннабіноїди та медична конопля

Рослини конопель виробляють унікальну сімейство терпенофенольних сполук, які називаються каннабіноїдами, деякі з яких викликають «ейфорію», яка може спостерігатися при вживанні деяких підвидів каннабіса. Відомо, що в рослині канабіс існує 483 ідентифікованих хімічних компоненти, і щонайменше 85 різних канабіноїдів були виділені з рослини [32,33]. У найбільшій кількості з рослини зазвичай виробляються 2 основних каннабіноїда, це каннабідіол (КБР) і / або Δ9-тетрагідроканнабінол (ТГК), але тільки ТГК є психоактивним[34].

З початку 1970-х років рослини канабіс були класифіковані за їх хімічним фенотипом або «хемотипом», виходячи із загальної кількості вироблюваного ТГК і співвідношення ТГК і КБД [35]. Хоча на загальне вироблення канабіноїдів впливають фактори навколишнього середовища, співвідношення ТГК / КБД визначається генетично і залишається незмінним протягом усього життя рослини [36].

Немедикаментозні рослини виробляють відносно низькі кількості ТГК і високі КБР, в той час як лікарські рослини виробляють ТГК в значно більших кількостях, ніж КБР. Коли рослини цих двох хемотипів перехресно запилюють, рослини першого покоління (F1) мають проміжний хемотип і виробляють проміжні кількості CBD і ТГК. Жіночі рослини такого хемотипу можуть продукувати достатню кількість ТГК для використання у виробництві ліків [37].

Медична конопля-це рослина конопель і містяться в ньому канабіноїди, які рекомендуються лікарями для своїх пацієнтів [38]. Використання канабісу як лікарського засобу поки ще не було ретельно перевірено через виробничі обмеження та інші державні норми [39]. Деякі дані свідчать про те, що каннабіс може зменшувати нудоту і блювоту під час хіміотерапії, покращувати апетит у людей з ВІЛ / СНІДом і зменшувати хронічний біль і м’язові спазми [40-42]. У багатьох культурах рослина канабіс тисячолітню лікарську історію[43].

Медичний Каннабіс і аутизм в Сполучених Штатах Америки

<сильний>Які Штати сприяють для лікування аутизму за допомогою медичної конопель? [44].

Джорджія – для дорослих старше або молодше 18 років тільки аутизм.
Луїзіана – по всьому спектру і без вікових обмежень
Мічиган-додав до всеосяжного медичного закону про каннабіс у 2018 році.
Міннесота-додано петицією в 2017 році.
Пенсільванія-включений в початковий законопроект і створену комплексну програму лікування хвороб медичної конопель в 2016 році.

Як дитина може бути “допущена” для лікування медичною конопльою в тих юрисдикціях, де це є законним, але не включено до відповідних медичних постанов? У багатьох «законних» штатах лікарі мають право рекомендувати Канабіс, тому що аутизм є виснажливим захворюванням. Наприклад, Закон Флориди допускає будь-який стан, діагностований сертифікованим лікарем як “виснажливий«, якщо він може бути» пов’язаний” з одним з наступних станів. Умови, які є “супутніми” і можуть бути “пов’язані” з аутизмом:

епілепсія
неврологічні стани, MS або ALS
хвороба Крона
посттравматичний стресовий розлад

Ендоканабіноїдний дефіцит

Теорія клінічного ендоканабіноїдного дефіциту (ЦЕД) була представлена в 2001 році в двох публікаціях, але більш детально досліджена в 2004 році в статті, яка згодом часто цитувалася в літературі, найбільш точно доводячи, що кед є причиною мігрені, фіброміалгії і синдрому подразненої кишки (СРК) [45].

Теорія кед була заснована на концепції, що мозкові багато розладів пов’язані з нейротрансмітерним дефіцитом, що впливає на ацетилхолін при хворобі Альцгеймера, дофамін при синдромі Паркінсона, серотонін і норепінефрин при депресії, і що дефіцит ендоканабіноїдів може проявлятися аналогічним чином при певних розладах, які проявляють передбачувані клінічні ознаки як наслідки цього дефіциту [46].

Всі люди мають основний ендоканабіноїдний тонус, який відображає рівні анандаміду (АЕА) і 2-арахідоноїлгліцерину (2-АГ), центрально діючих ендоканабіноїдів, їх синтез, катаболізм і відносну щільність каннабіноїдних рецепторів в мозку.

Дефіцит ендоканабіноїдів в організмі вважається причиною багатьох розладів, і недавні дослідження стверджують, що це може допомогти в лікуванні аутизму [24, 25, 28, 29]. Хронічне нейрозапалення можна послабити за допомогою антиоксидантів, присутніх у рослині Канабіс [26, 27].Канабіс так само допомагає настрою і поведінки пацієнтів з точки зору емоцій і агресивних спалахів [28]. Вважається, що каннабіноїди видаляють пошкоджені клітини мозку і підвищують ефективність мітохондрій [48]. За допомогою КБР діти можуть бути захищені і від нейродегенеративних захворювань [49]. Каннабіноїди допомагають мозку досягти проривів у навчанні, що також допомагає знайти уважність і краще розуміння [50]. Що стосується проблем зі сном, це так само може бути вирішено шляхом приведення в рівновагу ендоканабіноїдної системи, забезпечуючи належне здоров’я [51].

Клінічні дослідження

У ретроспективному дослідженні, проведеному доктором Араном в Ізраїлі, оцінювалася безпека, переносимість та ефективність медичного каннабісу на основі каннабідіолу (КБД) як ад’ювантної терапії для рефрактерних поведінкових проблем у дітей з РАС. Шістдесят дітей з РАС (середній вік становив 11,8 ± 3,5, діапазон від 5,0 до 17,5; 77% погано функціонували; 83% хлопчиків) отримували перорально КБД і тетрагідроканнабінол (ТГК) у співвідношенні 20: 1. Доза поступово підвищувалася для досягнення ефекту (максимальна доза КБД – 10 мг / кг / добу). Переносимість і ефективність оцінювали з використанням модифікованого профілю в Ліверпулі небажаних явищ, шкали глобального впливу на людей, що здійснюють догляд (CGIC), опитувальника домашніх ситуацій – розлади аутистичного спектру (анкета-АСД) і індексу батьківського стресу аутизму (АПСІ). Результати показали, що після лікування каннабісом поведінкові фактори покращилися або значно покращилися (за шкалою CGIC) у 61% пацієнтів. Тривожність і проблеми з комунікацією сильно або значно покращилися у 39% і 47% відповідно. Деструктивна поведінка покращилася на 29% з 4,74 ± 1,82, як було зафіксовано на початку дослідження (HSQ-ASD), до 3,36 ± 1,56 після лікування.

Батьки повідомляли про менший стрес до 33-х балів за шкалою АПСІ ! [46]. В іншому дослідженні, проведеному в Чилі, Південна Америка, дослідники розширили припущення про доклінічні дослідження дисфункції ендоканабіноїдної системи, пов’язаної з розладом аутистичного спектру (РАС). Було відібрано 20 дітей і один дорослий пацієнт. Середній вік: 9 років, 10 місяців (від 26 міс до 22 років), 15 – чоловічої статі. 66,7% пацієнтів мали значне поліпшення за даними ЦГІ – я і АПСІ. У більшості випадків покращився принаймні один з основних симптомів РАС, включаючи соціальне спілкування, мову або повторювану поведінку. Крім того, сенсорні труднощі, прийом їжі, порушення харчування і сну і /або судоми були поліпшені в більшості випадків. 71,5% пацієнтів отримували збалансовані екстракти КБД: ТГК (1: 1); 19,0% з високим КБР (20: 1); і 9,5% з високим вмістом ТГК (1: 4). Пероральні екстракти канабісу добре переносилися. У двох пацієнтів спостерігалася підвищена хвилюваність, і у одного підвищена дратівливість, ці проблеми були вирішені шляхом зміни штаму. Для цієї групи пацієнтів з РАС екстракти канабісу для перорального застосування виявилися значно ефективнішими, ніж звичайні ліки [52].

Зверніть увагу, що в чилійському дослідженні мали місце три види несприятливих реакцій на організм, які були вирішені шляхом зміни штамів, тому вкрай важливо, щоб постачальник знав про кількісні характеристики вмісту тих чи інших елементів в штамах, доступних в місцевих диспансерах.

Ми очікуємо на результати клінічного дослідження, яке почалося в жовтні 2018 року і завершиться у вересні 2021 року, в якому вивчається ефективність та безпека каннабідиварину (CBDV) у 100 дітей з РАС [53].

Широко використовувані хімічні речовини медичної коноплі у пацієнтів з аутизмом

Хемовари з каннабісом, звані «штамами”, зазвичай використовуються для лікування пацієнтів з аутизмом:

Блакитна мрія-гібрид з домінуванням сатіви використовується серед пацієнтів з аутизмом, а також ПТСР. Багато користувачів кажуть, що блакитна мрія-це форма аспірину, яка використовується в якості каннабіса, а це означає, що він повинен знаходитися в аптечці кожного. ЛОЛ це відмінний штам в якості денного ліків і може ефективно придушити біль, дискомфорт і всі симптоми пов’язані з аутизмом. Невеликі дози блакитна мрія рекомендуються для лікування аутизму; щоб отримати правильну дозу, багато батьків виробляють настоянки на основі цього штаму [54].
Зелена тріщина-став ім’ям прозивним в медичному співтоваристві каннабіса через його чудового терапевтичного ефекту, особливо при лікуванні аутизму. Зелений Crack творить чудеса для розуму, і, незважаючи на те, що він енергетично збуджує, може допомогти і для розслаблення м’язів. Цей штам є улюбленим вибором лікарів, тому як він не призводить до психічного зриву, коли зникає ефект впливу. Досить м’який для людей з аутизмом, дозволяючи їм легко виходити з ейфорії. Пацієнти також цінують те, що зелена тріщина допомагає їм бути більш сконцентрованими, в той же час відчуваючи себе щасливими і бадьорими [54].
Павутина Шарлотти-це легендарний лікарський штам для багатьох виснажливих розладів, особливо епілепсії, тривожності та аутизму. Цей сорт з високим вмістом КБД, і середнім 3% ТГК, що означає, що пацієнти не отримають сильного п’янкого ефекту, але в той же час скористаються всіма терапевтичними перевагами. Візьміть до уваги, той факт, що при лікуванні за допомогою даного штаму в багатьох випадках він показав себе як ефективні ліки від усіх хвороб, але деяким пацієнтам не вдалося отримати будь-якого ефекту або досягти полегшення; найкраще поекспериментувати з цим штамом починаючи з низьких і помірних доз, виробляючи спостереження. Павутина Шарлотти творить чудеса при використанні для різних захворювань, тому це варто спробувати і для лікування аутизму.
Гіндукуш – це чиста індика названа так на честь гірських хребтів, на яких вона виростає. Багато пацієнтів з аутизмом знаходять величезне полегшення від медикаментозного лікування за допомогою Гіндукуша; його здатність викликати максимальне заспокоєння є цінним терапевтичним ефектом для багатьох пацієнтів. Крім аутизму, Гіндукуш також відомий своєю ефективністю при позбавленні від болю, тривоги, депресії, стресу і, звичайно, безсоння. Пацієнти з аутизмом прекрасно розслабляються за допомогою ефекту м’якої, але глибокої ейфорії. Оскільки це чиста індика, Гіндукуш рекомендується приймати тільки вночі, допомагаючи пацієнтам з аутизмом відчувати спокійний і глибокий сон і бадьорість на наступний день [54].

Обговорення результатів

У цьому огляді літератури підтверджується доцільність застосування ліків на основі каннабісу як перспективного засобу для лікування та полегшення симптомів РАС; з суттєвими поліпшеннями в області поведінкових спалахів, як руйнівних, так і повторюваних форм поведінки, проблем тривоги та спілкування, соціальної комунікації та мови. Крім цього, за допомогою медичної конопель були поліпшені сенсорні труднощі при прийомі їжі, порушеннях харчування і сну і / або при судомах. В результаті цих позитивних ефектів батьки повідомили про менший стрес, що відображено в оцінках індексу батьківського стресу аутизму (АПСІ).

Висновок

На основі даних, що стосуються ендоканабіноїдної системи та аутизму, а також багатообіцяючих результатів двох клінічних випробувань, рекомендується розпочати великі подвійні сліпі плацебо-контрольовані перехресні експерименти для визначення ефективності та безпеки лікарського каннабісу в тих юрисдикціях, де медичний Каннабіс може бути вивчений без обмежень з боку федерального уряду.

Використовувана література:

1. https://www.businesswire.com/news/home/20180426006402/en/Autism-Prevalence-1-59-Rate-Increases-15.
2. https://www.cdc.gov/ncbddd/autism/facts.html
3. Лорд с, різі С, Ділавор П. С., Шульман С, Турм а, Піклз а (2006) Аутизм у віці від 2 до 9 років. Психіатрія Архієпископа 63: 694-701.
4. https://www.aap.org/en-us/advocacy-and-policy/aap-healthinitiatives/Pages/autism-initiatives.aspx.
5. Huquet G, Ey E, Бургерон т. (2013) генетичні ландшафти розладів аутистичного спектру. Щорічна Геноміка Хум Генет 14: 191-213.
6. Розенберг Ре, Лоу Дж. К., Енокян Г., Макгріді Дж., Кауфманн ми, Law PA (2009), характеризуємо і узгоджуємо розлади аутистичного спектру серед 277 пар близнюків. Архіпед-педіатр Adolesc Med 163: 907-914.
7. Холлмайер Дж., Клівленд С, Торрес А, Філліпс Дж., Коен Б та ін (2011) генетична спадковість та загальні фактори навколишнього середовища серед пар близнюків з аутизмом. Психіатрія Архієпископа 68: 1095-1102.
8. Рональд а, Хаппе Ф, Болтон П., Бутчер Л. М., Прайс Т. С. та ін(2006) генетична гетерогенність між трьома компонентами спектру аутизму: подвійне дослідження. J. Am. Acad. Дитина-підліток. Психіатрія 45: 691-699.
9. Таняй х, Нішіяма т, Міяхчі т, Імаеда М, Суми с (2008) генетичний вплив на спектр аутизму: дослідження близнюків, виявлених пробандом. Am J Med Генетика B Нейропсихиатр Генетика 147B: 844-849.
10. Озонов с., Янг Г. С., Картер А., Мессінгер Д., Йірмія Н. та ін. (2011)ризик рецидиву розладів аутистичного спектру: дитина
Дослідження дослідницького консорціуму братів і сестер. Педіатрія 128: e488-e495.
11. Суми с., Таняй х., Міячі т., Танемура м. (2006) ризик розвитку у братів і сестер поширеного розладу розвитку, оцінений за допомогою епідеміологічного обстеження в Нагої, Японія. Джум Генет 51: 518-522.
12. DiGuiseppi C, Хепберн С., Девіс Дж. М., Фідлер Д.Дж., Хартвей С. та ін (2010) скринінг на розлади спектра аутизму у дітей з синдромом Дауна. J Девіантний педіатр 31: 181-191.
13. Коен Д, Пічард Н, Торджман С, Бауманн С, Граблен Л,
et al. (2005) специфічні генетичні розлади та аутизм: клінічний внесок у їх ідентифікацію. J розлад аутизму 35: 103-116.
14. Холл с. с., Лайтбоді А. а., Рейсс АЛ (2008) компульсивна, егоїстична і аутистична Поведінка у дітей і підлітків з синдромом крихкого X. розумово відсталий 113: 44-53.
15. Зекавати Н., Спенс С. Дж. (2009) нейрометаболічні розлади та дисфункції при розладах аутистичного спектру. Представник Curr Neurol Neurosci 9: 129-136.
16. Крістенсен Дж., Гренборг Т. К., Серенсен М. Дж., Шендель Д., Парнер ET, та ін (2013) пренатальний вплив вальпроату та ризик розладів аутистичного спектру та дитячого аутизму. ДЖАМА 309: 1696-1703.
17. Стремланд К, Нордін В, Міллер М, Акерстрем Б, Гіллберг С (1994) Аутизм при ембріопатії талідоміду: популяційне дослідження. Дитячий невролог Dev Med 36: 351-356.
18. Дюркин М. С., Меннер М. Дж., Ньюшаффер С. Дж., Лі Л. К., Каніфф К.М. та ін (2008) літній вік батьків та ризик розладу аутистичного спектру. Am J Эпидемиол 168: 1268-1276.
19. Тан Г, Гудснук К, Куо Ш, Котріна МЛ, Росоклія Г та ін. (2014) втрата mTOR-залежної макроавтофагії викликає дефіцит синаптичної обрізки, подібний Аутизму. Нейрон 83: 1131-1143.
20. Памела Вальнегрі, Джу Хуан, Томоко Ямада, Юе Ян, Луїс А. Мехія та ін (2017) Передача сигналів убіквітину RNF8 / UBC13 пригнічує утворення синапсів у мозку ссавців. Зв’язок з природою. 8: 1271.
21. Герберт м., Вайнтрауб К. (2012) революція аутизму-стратегії всього тіла для того, щоб зробити життя таким, яким воно може бути. Книги Баллантайна; 1 видання.
22. Сулак Д. (2015) введення в ендоканабіноїдну систему. http://norml.org/library/item/introduction-to-theendocannabinoid-system.
23. Пфроммер р. (2015) керівництво для початківців з ендоканабіноїдної системи: причина, по якій наш організм так легко переробляє Каннабіс. http://reset.me/story/beginners-guide-to-the-endocannabinoidsystem/.
24. Дебра с. Карсон, Кароліна м. Красінська, Джеймі Алой Даллер, Робін а.Лібове, Дженніфер м. Філліпс та ін. (2018) концентрації анандаміду в плазмі крові нижче у дітей з розладами аутистичного спектру. Мовляв Аутизм 9:18.
25. Замберлетті Е, Габальо М, Пароларо Д (2017) ендоканабіноїдна система та розлади аутистичного спектру: висновки на моделях тварин. Int J Mol Sci 18: E1916.
26. Хабіб С. С., Аль-Регайей К., Башир С., Ікбал М. (2017) Роль эндоканнабиноидов в нейровоспалении у профілактиці розладів аутистичного спектру. J Клінічна діагностика, Рез. 11: CE01-CE03.
27. Бригіда АЛ, Шульц С, Касконе М, Антонуччі Н, Сініскалько Д. (2017) порушення регуляції сигналу ендоканабіноду при розладах аутистичного спектру: кореляційний зв’язок між запальним станом і нейроімунними змінами. Int J Mol Sci 18: E1425.
28. Вей Д., Аллсоп с., Тай К., Пьомеллі Д. (2017) ендоканабіноїдна сигналізація в контролі соціальної поведінки. Тенденції нейробіології 40: 385-396.
29. Чакрабарті Б, Персіко а, Баттіста Н, Маккаррон М (2015) ендоканабіноїдна сигналізація при аутизмі. Нейротерапевтика 12:
837-847.
30. https://www.cdc.gov/ncbddd/autism/treatment.html
31. https://drhyman.com/blog/2010/05/12/can-autism-be-cured/.
32. “Які хімічні речовини містяться в марихуані та її побічних продуктах?”. ProCon.org. 2009 рік. Перевірено 15 Грудня 2018 року
33. Ель-Альфі Абір т., Айві Келлі, Робінсон Кейша, Ахмед Сафват, Радван Мохамед та ін (2010) “антидепресивний ефект Δ9 – тетрагідроканнабінолу та інших каннабіноїдів, виділених з сатіва каннабіса L”. Фармакологія, біохімія та поведінка 95: 573-82.
34. Аренс Дж., Демір р., Левер м. та ін (2009) “Непсихотропний каннабіноїд каннабідіол модулює і безпосередньо активує функцію рецепторів альфа-1 і альфа-1-Бета гліцину”. Фармакологія 83: 217-222.
35. Малий Е. Бекстед (1973) “поширені фенотипи каннабіноїдів у 350 запасах канабісу”. Ллойдія 36: 144-165.
36. Де Мейер Е. П., Багатта М., Карбоні А, Круситти П., Молитерни В. М. та ін. (2003) “Спадкування хімічного фенотипу у sativas канабісу L”. Генетика. 163: 335-346.
37. Хілл К. у., Мальберг П. Г. (2004) “Хемотаксономічний аналіз варіації каннабіноїдів у каннабісі (Cannabaceae)”. Американський ботанічний журнал 91: 966-975.
38. Мурніон Б (2015) “лікарська конопля”. Австралійський фахівець з призначення 38: 212-215.
39. Природа (2015) “звільніть штами”. Природна медицина. 21: 963.
40. Боргельт Л. М., Франсон К. Л., Нуссбаум А. М., Ван г. с. (2013) “фармакологічні та клінічні ефекти медичного каннабісу”. Фармакотерапія 33: 195-209.
41. Уайтінг П. Ф., Вольф Р. Ф., Дешпанде с., Ді Нісіо м., Даффі С. та ін. (2015) каннабіноїди для медичного застосування: систематичний огляд та мета-аналіз. ДЖАМА 313: 2456-2473.
42. Дженсен б, Чен Дж, Ферніш Т, Уоллес М (2015) медична марихуана та хронічний біль: огляд фундаментальної науки та клінічних даних. Поточні повідомлення про біль і головний біль о 19: 50.
43. Бен Амар м. (2006) каннабіноїди в медицині: огляд їх терапевтичного потенціалу”. Журнал этнофармакологии 105: 1-25.
44. https://www.mammausa.org/autism-friendly-states.html
45. Руссо ЕБ (2004) клінічний дефіцит ендоканабіноїдів (КЕКД):
чи може ця концепція пояснити терапевтичні переваги каннабіса при мігрені, фіброміалгії, синдромі роздратованого кишечника та інших станах, стійких до лікування? Нейроэндокринол Летт 25: 31-39.